Entlang der Garden Route bieten sich immer wieder Möglichkeiten, in die abwechslungsreiche Tierwelt Südafrikas einzutauchen. Zum Schutz der Elefanten wurde der Addo Elephant Nationalpark eingerichtet – der zweitgrößte Nationalpark des Landes. Doch nicht nur die sanften Dickhäuter sind hier anzutreffen, sondern auch Giraffen, Löwen, Nashörner und Flusspferde.
Östlich von Mossel Bay befindet sich das Botlierskop Private Game Reserve. Rund 3.500 Hektar laden zu Pirschfahrten und Buschwanderungen ein. Antilopen, Gnus und Zebras lassen sich hier ebenso bestaunen wie Löwen, Elefanten und Giraffen.
Während der Walsaison von Anfang Juni bis November hast du außerdem die Möglichkeit, Wale vor der Küste zu beobachten. Spitzenplätze für die Beobachtung der gigantischen Tiere befinden sich im Naturschutzgebiet bei Plettenberg Bay, auf den Knysna Heads und in Mossel Bay. Letzterer Ort wird bevorzugt von weiblichen Walen aufgesucht, um Junge zur Welt zu bringen. Neben Walen lassen sich an der Garden Route auch häufig Delfine beobachten.